Teste criado para medir o efeito de variantes genéticas no cancro da mama

P>Investigadores na Mayo Clinic combinaram resultados de um teste funcional que mede o efeito de variantes herdadas do gene BRCA2 no cancro da mama e dos ovários com informação clínica de mulheres submetidas a testes genéticos para determinar o significado clínico para o BRCA2 de muitas variantes de significado desconhecido (VUS, (VUS) variantes. Os resultados foram recentemente publicados num estudo no American Journal of Human Genetics.

“No gene BRCA2, existem mais de 4.565 variantes distintas de significado desconhecido que estão listadas na base de dados de variantes clínicas do National Institutes of Health (NIH)”, diz o Dr. Fergus Couch, um investigador do cancro da mama na Mayo Clinic. Esta base de dados lista variantes submetidas por laboratórios de testes genéticos e grupos de investigação.

Dr. Couch diz que o número de 4.565 variantes representa aproximadamente 50% de todas as variantes reportadas para o BRCA2 na base de dados NIH. Ele acrescenta que estas variantes estão presentes em vários milhares de pessoas que foram testadas em todo o mundo, mas que não têm forma de conhecer o significado clínico destas variantes particulares. Por seu lado, os médicos destas pessoas também não têm forma de utilizar essa informação para seleccionar métodos de prevenção do cancro da mama ou dos ovários, ou para escolher terapias específicas para tratar tumores com alterações no BRCA2.

USA DE INFORMAÇÕES GENÉTICAS

“O método actual de tentar determinar a relevância clínica de variantes de significado desconhecido no BRCA2 baseia-se num conjunto de regras ditadas pelo American College of Medical Genetics and Genomics e pela Association for Molecular Pathology (ACMG/AMP), que utiliza tanto informação genética sobre as variantes como informação dos pacientes e suas famílias”, explica o Dr. Couch. Couch.

O cientista e a sua equipa aplicaram um teste funcional para determinar a influência de muitas variantes de significado desconhecido na actividade de reparação de danos no ADN em BRCA2. Em primeiro lugar, demonstraram que o teste funcional tinha a capacidade de discriminar claramente no BRCA2 entre variantes conhecidas por causar cancro patogénico e variantes conhecidas por serem benignas que não aumentam o risco de cancro. Aplicaram então o teste a variantes de significado desconhecido e combinaram os resultados com outras informações das regras ACMG/AMP.

DISCOVERY

“Verificámos que das variantes de significado desconhecido que estudámos, 86% foram reclassificadas como benignas ou patogénicas, o que representa um grande avanço em relação a cerca de 10% das variantes de missense no domínio da ligação do ADN anteriormente classificado. Esta é a primeira vez que um teste funcional foi combinado com informação ACMG/AMP desta forma, e os resultados mostram que é muito eficaz”, diz o Dr. Couch.

TERAPIA TARDIDA

Os resultados também significam que as mulheres com cancro dos ovários podem agora saber se se qualificam para a terapia orientada com inibidores de polimerase poli-ADP-ribose (PARP).

A investigação do Dr. Couch é financiada pelo Programa Especializado de Excelência em Investigação (SPORE) para o Cancro da Mama atribuído à Clínica Mayo pelo Instituto Nacional do Cancro (P50 CA116201).

SIGNIFICANÇA DE VARIANTES

O cientista acrescenta que os resultados terão um efeito positivo nos cuidados de saúde, porque as pacientes poderão saber se as suas variantes de importância desconhecida para o cancro da mama são benignas ou patogénicas.

“A avaliação de pacientes com variantes de importância desconhecida que são benignas pode agora ser feita com base na história pessoal e familiar do cancro da mama ou dos ovários e não apenas com base nos resultados dos testes genéticos. Do mesmo modo, as pacientes classificadas com variantes patogénicas podem beneficiar de um rastreio mais frequente do cancro ou de mastectomias profilácticas para reduzir o risco de cancro da mama”, conclui o cientista.

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Esta entrada foi publicada a 5 de Março de 2021 08:24

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