Estudo: A combinação de medicamentos para o melanoma impede o crescimento ou propagação do cancro

Reviewed by James Ives, M.Psych. (Editor)Apr 27 2020

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Um ensaio clínico seleccionado aleatoriamente oferece talvez uma prova surpreendentemente forte e talvez surpreendentemente forte de que uma combinação de dois medicamentos visados para o melanoma, quando administrados continuamente, impede que o cancro dos pacientes cresça ou se propague durante mais tempo em comparação com o tratamento intermitente, de acordo com os resultados do estudo a ser apresentado na Reunião Anual Virtual 2020 da Associação Americana para a Investigação do Cancro.

Os resultados serão apresentados na sessão plenária do orifício clínico da AACR na segunda-feira, 27 de Abril às 10:25 da manhã. EDT por Alain Algazi, M.D., professor assistente no Departamento de Remédios da Universidade da Califórnia em São Francisco e presidente de estudo com a SWOG Cancer Research Network, que liderou a investigação.

SWOG é uma rede de ensaios clínicos do cancro financiada pelo National Cancer Institute (NCI), parte dos National Institutes of Health (NIH), e uma parte da mais antiga e maior rede de investigação do país com financiamento público.

Estudo do Algazi, SWOG S1320, centra-se no tratamento de melanomas com mutações no gene BRAF, alterações que provocam o rápido crescimento das células cancerígenas. Cerca de metade de todos os melanomas diagnosticados envolvem uma mutação BRAF, e o estudo de Algazi centrou-se nos tratamentos para pacientes com as mutações de melanoma mais comuns – BRAFV600E e BRAFV600K.

Estes cancros podem ser difíceis de tratar porque muitas vezes tornam-se resistentes aos medicamentos concebidos para combater as mutações BRAF, e podem voltar meses após o tratamento ainda mais difíceis de derrotar.

Em 2013, foram publicados resultados de um estudo pioneiro em ratos que sugeriu que dar a combinação padrão de medicamentos intermitentes pode ser uma forma de vencer este cancro astuto e ajudar os pacientes a viverem mais tempo antes do seu cancro crescer ou alastrar, um resultado conhecido como sobrevivência sem progressão. Algazi quis testar esta ideia em humanos, e o seu ensaio aleatório de fase II é o primeiro a fazê-lo.

p>SWOG faz parte da Rede Nacional de Ensaios Clínicos (NCTN) da NCI, que inclui mais de 2.000 centros de cancro, hospitais universitários, e sítios comunitários nos EUA e no estrangeiro. Utilizando esta rede, o povo Algazi inscreveu 249 pacientes elegíveis para o melanoma de 68 locais clínicos durante um período de cinco anos.

Dos 249 pacientes, 206 foram seleccionados aleatoriamente. Cada paciente recebeu dabrafenibe e trametinibe em regime de combinação da articulação prescrita BRAF e inibidor MEK dabrafenib e trametinib. Um grupo de doentes tomou uma combinação de comprimidos todos os dias até o seu cancro progredir.

Outro grupo tomou a mesma combinação diariamente durante cinco semanas, depois tomou uma troca de três semanas, depois retomou o tratamento durante mais cinco semanas, depois tomou uma troca, e assim sucessivamente, até o seu cancro progredir. Durante o período de tratamento, cada paciente fez um TAC a cada oito semanas para medir o tamanho do seu tumor. Os pacientes também deram amostras de sangue e tumor.

Os resultados mostraram que os pacientes que receberam doses contínuas do medicamento, em média, tiveram o seu cancro a progredir durante nove meses. Os doentes que receberam doses intermitentes, em média, tiveram o seu progresso de cancro durante cinco meses.

Então a dosagem contínua foi mais eficaz neste estudo. E os resultados positivos na dosagem intermitente encontrados em ratos – agora objecto de dezenas de ensaios clínicos – não pareciam resistir em seres humanos, os resultados SWOG mostram.

O que funciona em estudos pré-clínicos nem sempre funciona em ensaios clínicos do mundo real. Na investigação do melanoma, estamos todos a tentar descobrir formas de optimizar estes medicamentos visados e encontrar uma forma de contornar a resistência para que as pessoas vivam mais tempo. Vamos ter de nos manter assim porque o padrão actual de dosagem contínua parece ser o mais vantajoso.”

Alain Algazi, M.D., professor assistente, Departamento de Medicina, Universidade da Califórnia São Francisco

p>Por que razão o tratamento contínuo comprovado mais eficaz não é desobstruído, embora Algazi tenha dito que as amostras de tecido e sangue colhidas durante o ensaio podem conter pistas e podem ser utilizadas para estudos futuros.

Embora medir a sobrevivência global não fosse o objectivo principal da investigação do ensaio, o povo Algazi também descobriu que, independentemente da sua programação de dosagem, os doentes com melanoma em estudo têm quase o mesmo período de tempo de vida. Cerca de metade dos pacientes que participaram no ensaio morreram ao longo do estudo, que continua a seguir os que ainda estão activos.

Antonio Ribas, M.D., Ph.D., é o líder sénior do ensaio, o antigo presidente do comité de investigação do melanoma na SWOG, e o presidente da AACR.

É também professor de medicina na Escola de Medicina David Geffen da Universidade da Califórnia em Los Angeles, director do Programa Abrangente de Imunologia Tumoral do Centro de Cancro Jonsson da UCLA, e director do Centro de Imunoterapia do Instituto Parker para o Cancro da UCLA.

“A ideia de prescrever terapia fazia sentido intermitentemente”, disse Ribas. As “células cancerosas não teriam tempo suficiente para se habituarem, e tornarem-se resistentes – uma noção que foi cientificamente apoiada por estudos bem conduzidos no laboratório. Este estudo clínico ilustra a importância final de testar hipóteses em pacientes humanos, que é a razão subjacente à existência de grupos financiados pelo NCI, tais como o SWOG”

Não são apenas um bom local para testar hipóteses, são também um bom local para testar hipóteses em pacientes humanos”, disse Ribas.

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