Studio: La combinazione di farmaci per il melanoma impedisce al cancro di crescere o diffondersi

Recensito da James Ives, M.Psych. (Editor)Apr 27 2020

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Una prova clinica di primo tipo, selezionata a caso, offre una prova forse sorprendentemente forte e forse sorprendentemente forte che una combinazione di due farmaci mirati per il melanoma, se somministrata continuamente, impedisce al cancro dei pazienti di crescere o diffondersi più a lungo rispetto al trattamento intermittente, secondo i risultati dello studio che saranno presentati alla riunione annuale virtuale 2020 dell’American Association for Cancer Research.

I risultati saranno presentati alla sessione plenaria dell’orifizio clinico AACR lunedì 27 aprile alle 10:25 a.m. EDT da Alain Algazi, M.D., assistente professore nel dipartimento di rimedio presso l’Università della California San Francisco e presidente dello studio con la rete di ricerca sul cancro SWOG, che ha condotto la ricerca.

SWOG è una rete di studi clinici sul cancro finanziati dal National Cancer Institute (NCI), parte del National Institutes of Health (NIH), e una parte della più antica e più grande rete di ricerca finanziata pubblicamente della nazione.

Lo studio di Algazi, SWOG S1320, si concentra sul trattamento dei melanomi con mutazioni nel gene BRAF, cambiamenti che causano una rapida crescita delle cellule tumorali. Circa la metà di tutti i melanomi diagnosticati coinvolgono una mutazione BRAF, e lo studio di Algazi si è concentrato sui trattamenti per i pazienti con le mutazioni di melanoma più comuni – BRAFV600E e BRAFV600K.

Questi tumori possono essere difficili da trattare perché spesso diventano resistenti ai farmaci progettati per colpire le mutazioni BRAF, e possono tornare mesi dopo il trattamento ancora più difficile da sconfiggere.

Nel 2013, sono stati pubblicati i risultati di uno studio di riferimento sui topi che ha suggerito che dare la combinazione standard di farmaci intermittenti può essere un modo per battere questo cancro astuto e aiutare i pazienti a vivere più a lungo prima che il loro cancro cresca o si diffonda, un risultato noto come sopravvivenza senza progressione. Algazi ha voluto testare questa idea negli esseri umani, e il suo studio randomizzato di fase II è il primo a farlo.

SWOG fa parte del National Clinical Trials Network (NCTN) del NCI, che comprende più di 2.000 centri oncologici, ospedali universitari e siti comunitari negli Stati Uniti e all’estero. Utilizzando questa rete, gli Algazi hanno arruolato 249 pazienti idonei al melanoma da 68 siti clinici per un periodo di cinque anni.

Dei 249 pazienti, 206 sono stati selezionati in modo casuale. Ad ogni paziente è stato somministrato il regime di combinazione di dabrafenib e trametinib dell’inibitore congiunto BRAF e MEK prescritto dabrafenib e trametinib. Un gruppo di pazienti ha preso una combinazione di pillole ogni giorno fino a quando il loro cancro è progredito.

Un altro gruppo ha preso la stessa combinazione quotidianamente per cinque settimane, poi ha preso un cambio di tre settimane, poi ha ripreso il trattamento per altre cinque settimane, poi ha preso un cambio, e così via, fino a quando il loro cancro è progredito. Durante il periodo di trattamento, ogni paziente ha fatto una TAC ogni otto settimane per misurare le dimensioni del tumore. I pazienti hanno anche dato campioni di sangue e di tumore.

I risultati hanno mostrato che i pazienti che hanno ricevuto dosi continue del farmaco, in media, hanno avuto il loro cancro progresso per nove mesi. I pazienti che hanno ricevuto dosi intermittenti, in media, hanno avuto il loro progresso del cancro per cinque mesi.

Quindi il dosaggio continuo è stato più efficace in questo studio. E i risultati positivi sul dosaggio intermittente trovati nei topi – ora oggetto di decine di studi clinici – non sembrano reggere negli esseri umani, i risultati SWOG mostrano.

Quello che funziona negli studi preclinici non sempre funziona negli studi clinici del mondo reale. Nella ricerca sul melanoma, stiamo tutti cercando di capire come ottimizzare questi farmaci mirati e trovare un modo per aggirare la resistenza in modo che la gente viva più a lungo. Dovremo continuare a farlo perché l’attuale schema di dosaggio continuo sembra avere il massimo beneficio.”

Alain Algazi, M.D., assistente professore, dipartimento di rimedio, Università della California San Francisco

Perché più efficace dimostrato trattamento continuo non è ostacolato, anche se Algazi ha detto tessuti e campioni di sangue raccolti durante la prova può tenere indizi e può essere utilizzato per ulteriori studi.

Mentre la misurazione della sopravvivenza globale non era l’obiettivo primario della ricerca di prova, gli Algazi hanno anche scoperto che, indipendentemente dal loro programma di dosaggio, i pazienti di melanoma in prova hanno quasi la stessa durata di vita. Circa la metà dei pazienti che hanno partecipato alla sperimentazione sono morti nel corso dello studio, che continua a seguire quelli che sono ancora attivi.

Antonio Ribas, M.D., Ph.D., è il leader senior della sperimentazione, l’ex presidente del comitato di ricerca sul melanoma alla SWOG, e il presidente dell’AACR.

È anche professore di medicina alla David Geffen School of Medicine dell’Università della California Los Angeles, direttore del programma di immunologia tumorale globale dell’UCLA Jonsson Cancer Center e direttore del Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center dell’UCLA.

“L’idea di prescrivere una terapia aveva un senso intermittente”, ha detto Ribas. Le “cellule cancerose non avrebbero abbastanza tempo per abituarsi e diventare resistenti – una nozione scientificamente supportata da studi ben condotti in laboratorio. Questo studio clinico illustra l’importanza ultima di testare le ipotesi nei pazienti umani, che è la ragione di fondo per l’esistenza di gruppi finanziati dall’NCI come SWOG.”

Non sono solo un buon posto per testare le ipotesi, sono anche un buon posto per testare le ipotesi nei pazienti umani”, ha detto Ribas.

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