Obesità associata al recettore 4 della melanocortina: diversa espressione fenotipica nella stessa famiglia | Anales de Pediatría

In relazione all’articolo originale pubblicato a novembre nella vostra rivista sull’obesità infantile e su come affrontarla nella pratica endocrinologica,1 vorremmo ricordare la diagnosi e la gestione di una causa non comune di obesità. La prevalenza dell’obesità è del 19,1% nella popolazione pediatrica2, la cui causa è per lo più esogena.

Presentiamo il caso di una bambina di 21 mesi, inviata in endocrinologia pediatrica per obesità e intensa polifagia. Somatometria alla nascita normale, e nessuna storia personale degna di nota.

Al primo esame, peso 21kg (+6,7DE), lunghezza 89cm (+1,38DE), BMI 26,51kg/m2 (+6,85DE), con aumento del grasso prevalentemente addominale. Gli esami di laboratorio sono stati richiesti con emocromo, ioni, fegato, profili lipidici e tiroidei normali, insulina normale ed età ossea secondo la cronologia.

Come prima misura, sono stati indicati cambiamenti igienico-dietetici, con poco miglioramento del BMI (Fig. 1). A 3 anni e 6 mesi, il peso era di 29,4kg (+6,19DE) con BMI 25,49kg/m2 (+5,66DE). Dato il BMI persistentemente alto, così come l’inizio precoce dell’obesità, è stato richiesto uno studio genetico del recettore della melanocortina 4 (MC4R) e una mutazione p.Thr150Ile (c.449C>T) in eterozigosi, precedentemente descritto come patogeno.

Evoluzione del BMI e del peso del paziente fino ad oggi.

Figura 1.

Evoluzione del BMI e del peso del paziente fino ad oggi.

(0,41MB).

Analizzando l’albero genealogico (tabella 1), la stessa mutazione è stata trovata nella madre, con sovrappeso in età adulta (BMI 29.7kg/m2, +2.96DE), e nella nonna materna, con normopeso sempre (BMI 26.6kg/m2, +1.86DE). Data questa differenza di fenotipo, sono stati richiesti i livelli di leptina (36.9ng/ml; VN: 3-12) e adiponectina (14.6μg/ml; VN: 7.5-19.3), con profilo compatibile con deficit MC4R.

Tabella 1.

Dati clinici e genetici del probando e degli ascendenti

.

Oggetto Età (anni) Peso (kg) Altezza (cm) Altezza (kg/m2) Mutazione p.Thr150Ile (c. 449C>T)
Testing 5.3 21 89 26.5 (+6,85DE) Eterozigosi
Madre 33 84 168 29,7 (+2.96DE) Eterozigosi
Padre 33 91 181 27,77 Negativo
Nonna materna 58 60 150 26.6 (+1,86DE) Eterozigosi
Nonno materno 61 82 170 28,3 Negativo

DE: deviazione standard; BMI: indice di massa corporea.

Il MC4R è presente nel nucleo periventricolare dell’ipotalamo, è coinvolto nella regolazione dell’assunzione di nutrienti, generando un segnale di sazietà e sopprimendo l’appetito. La sua carenza è stata rilevata nel 3-5% della popolazione con obesità patologica e insorgenza precoce,3 con una prevalenza leggermente inferiore nel nostro ambiente. Questa carenza è caratterizzata da una grave obesità, iperfagia dal primo anno di vita con un aumento della crescita lineare, aumento della massa corporea magra e sviluppo di una grave resistenza all’insulina. Attualmente, nonostante la ricerca in corso, non c’è nessun trattamento specifico, essendo la misura principale il cambiamento delle abitudini alimentari.

Sono state identificate più di 150 mutazioni patogene di questo gene, come il nostro paziente. Tuttavia, quando analizzando il suo albero genealogico, abbiamo osservato come madre e nonna hanno la stessa mutazione, senza presentare obesità morbosa. Un anticipo dell’età di insorgenza dell’obesità è stato descritto insieme a una maggiore penetranza in altre mutazioni MC4R3, considerando come un’ipotesi genetica anticipazione, che il fenotipo migliora con l’età o differenze di esposizione a fattori ambientali4. 4 Per tutte queste ragioni, è stato suggerito che il modello più appropriato di eredità è la codominanza, con modulazione dell’espressione e penetranza del fenotipo. Abbiamo bisogno di studi genetici più estesi per conoscere la patogenicità di ogni mutazione. Possiamo concludere che i risultati genetici devono sempre essere analizzati nel contesto familiare al fine di correlarli con il quadro clinico.

Ringraziamenti

Un ringraziamento speciale al Servizio di Genetica dell’Hospital Regional de Málaga per la loro disponibilità alla ricerca di dati e alla collaborazione. Vorremmo anche ringraziare Anales de Pediatría per l’opportunità data ai professionisti di collaborare con la rivista.

Vorremmo anche ringraziare Anales de Pediatría per l’opportunità di collaborare con la rivista.

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