Di megacariociti e piastrine

E. Terry Papoutsakis
Dept of Chemical Engineering and the Delaware Biotechnology Institute, University of Delaware, Newark, DE 19711, USA. I meccanismi molecolari alla base della differenziazione delle cellule staminali ematopoietiche in megacariociti (Mks) sono poco conosciuti. Durante la megacariopatia, le cellule progenitrici impegnate subiscono un’endomitosi con conseguente formazione di nuclei poliploidi e multilobati. In seguito, un programma costitutivo di apoptosi è legato alla formazione di propiastrine. Le propiastrine alla fine formano le piastrine, le piccole cellule anucleari responsabili della coagulazione del sangue, della riparazione vascolare e della risposta immunitaria. La capacità di generare propiastrine o piastrine ex vivo (cioè fuori dal corpo) da cellule staminali umane per la medicina trasfusionale rivoluzionerebbe le terapie trasfusionali dipendenti dalle piastrine. Possiamo progettare e costruire una fabbrica di sangue? Quali sono le potenzialità e i limiti? Per raggiungere un obiettivo così impegnativo, devono essere risolte diverse questioni, tra cui, per la produzione di Mk, la ploidia (cioè i multipli di materiale nucleare in una cellula poliploide rispetto a una normale cellula 2N) delle Mk in maturazione ex vivo, e questo è l’obiettivo della nostra ricerca e il focus di questa presentazione. Usando strumenti genomici, cellule primarie e cellule di topo, parlerò di come abbiamo iniziato a deconvolgere nuovi aspetti della megacariopatia e dei suoi regolatori (p53, NF?B e SIRTS) e di come piccole molecole possono essere usate per migliorare la megacariopatia ex vivo e, speriamo, anche quella in vivo. Mostrerò come nuove analisi genomiche hanno guidato questo progetto guidato dalla scoperta e mostrerò il gran numero di bersagli che abbiamo identificato per le indagini attuali e future.

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