Étude : une combinaison de médicaments contre le mélanome empêche le cancer de se développer ou de se propager

Révisé par James Ives, M.Psych. (Rédacteur)27 avr 2020

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Un essai clinique premier du genre, sélectionné au hasard, offre des preuves peut-être étonnamment fortes et peut-être étonnamment fortes qu’une combinaison de deux médicaments ciblés contre le mélanome, lorsqu’ils sont administrés en continu, empêchent le cancer des patients de se développer ou de se propager plus longtemps par rapport à un traitement intermittent, selon les résultats de l’étude qui seront présentés lors de la réunion annuelle virtuelle 2020 de l’American Association for Cancer Research.

Les résultats seront présentés lors de la session plénière de l’orifice clinique de l’AACR le lundi 27 avril à 10h25 EDT par Alain Algazi, M.D., professeur adjoint au département de médecine de l’Université de Californie San Francisco et président de l’étude avec le SWOG Cancer Research Network, qui a dirigé la recherche.

SWOG est un réseau d’essais cliniques sur le cancer financé par l’Institut national du cancer (NCI), qui fait partie des Instituts nationaux de la santé (NIH), et une partie du plus ancien et du plus grand réseau de recherche financé par des fonds publics du pays.

L’étude d’Algazi, SWOG S1320, se concentre sur le traitement des mélanomes présentant des mutations du gène BRAF, des changements qui entraînent une croissance rapide des cellules cancéreuses. Environ la moitié des mélanomes diagnostiqués impliquent une mutation BRAF, et l’étude d’Algazi s’est concentrée sur les traitements des patients présentant les mutations de mélanome les plus courantes – BRAFV600E et BRAFV600K.

Ces cancers peuvent être difficiles à traiter car ils deviennent souvent résistants aux médicaments conçus pour cibler les mutations BRAF, et peuvent revenir des mois après le traitement encore plus difficiles à vaincre.

En 2013, les résultats d’une étude marquante chez la souris ont été publiés, suggérant que l’administration de la combinaison standard de médicaments intermittents pourrait être un moyen de vaincre ce cancer rusé et d’aider les patients à vivre plus longtemps avant que leur cancer ne se développe ou ne se propage, un résultat connu sous le nom de survie sans progression. Algazi voulait tester cette idée chez l’homme, et son essai randomisé de phase II est le premier le fait.

Le SWOG fait partie du réseau national d’essais cliniques (NCTN) du NCI, qui comprend plus de 2 000 centres anticancéreux, hôpitaux universitaires et sites communautaires aux États-Unis et à l’étranger. En utilisant ce réseau, les Algazi ont recruté 249 patients éligibles atteints de mélanome provenant de 68 sites cliniques sur une période de cinq ans.

Sur les 249 patients, 206 ont été sélectionnés au hasard. Chaque patient a reçu un traitement associant le dabrafenib et le trametinib, l’inhibiteur conjoint BRAF et MEK prescrit, et le trametinib. Un groupe de patients a pris une combinaison de pilules tous les jours jusqu’à ce que leur cancer progresse.

Un autre groupe a pris la même combinaison quotidiennement pendant cinq semaines, puis a fait un switch de trois semaines, puis a repris le traitement pendant cinq autres semaines, puis a fait un switch, et ainsi de suite, jusqu’à ce que leur cancer progresse. Pendant la période de traitement, chaque patient a subi un scanner toutes les huit semaines pour mesurer la taille de sa tumeur. Les patients ont également donné des échantillons de sang et de tumeur.

Les résultats ont montré que les patients qui ont reçu des doses continues du médicament ont vu, en moyenne, leur cancer progresser pendant neuf mois. Les patients qui ont reçu des doses intermittentes ont vu, en moyenne, leur cancer progresser pendant cinq mois.

Les doses continues ont donc été plus efficaces dans cette étude. Et les résultats positifs sur la posologie intermittente trouvés chez les souris – qui font maintenant l’objet de dizaines d’essais cliniques – ne semblent pas tenir chez l’homme, montrent les résultats du SWOG.

Ce qui fonctionne dans les études précliniques ne fonctionne pas toujours dans les essais cliniques du monde réel. Dans le domaine de la recherche sur le mélanome, nous essayons tous de trouver des moyens d’optimiser ces médicaments ciblés et de contourner la résistance pour que les gens vivent plus longtemps. Nous allons devoir poursuivre nos efforts car le schéma actuel de dosage continu semble être le plus bénéfique. »

Alain Algazi, M.D., professeur adjoint, Département des remèdes, Université de Californie San Francisco

La raison pour laquelle le traitement continu le plus efficace éprouvé n’est pas dégagée, bien que Algazi ait déclaré que les échantillons de tissus et de sang recueillis pendant l’essai peuvent détenir des indices et peuvent être utilisés pour des études ultérieures.

Bien que la mesure de la survie globale n’était pas l’objectif principal de la recherche sur l’essai, les gens d’Algazi ont également constaté que, quel que soit leur schéma de dosage, les patients atteints de mélanome participant à l’essai ont pratiquement la même durée de vie. Environ la moitié des patients ayant participé à l’essai sont décédés tout au long de l’étude, qui continue de suivre ceux qui sont encore actifs.

Antonio Ribas, M.D., Ph.D., est le chef principal de l’essai, l’ancien président du comité de recherche sur le mélanome à SWOG et le président de l’AACR.

Il est également professeur de médecine à la David Geffen School of Medicine de l’Université de Californie à Los Angeles, directeur du programme global d’immunologie tumorale du UCLA Jonsson Cancer Center et directeur du Parker Institute for Cancer Immunotherapy Center de l’UCLA.

« L’idée de prescrire une thérapie avait un sens intermittent », a déclaré Ribas. Les « cellules cancéreuses n’auraient pas le temps de s’y habituer et de devenir résistantes – une notion qui a été scientifiquement soutenue par des études bien menées en laboratoire. Cette étude clinique illustre l’importance ultime de tester des hypothèses chez des patients humains, ce qui est la raison sous-jacente de l’existence de groupes financés par le NCI tels que le SWOG. »

Ils ne sont pas seulement un bon endroit pour tester des hypothèses, ils sont aussi un bon endroit pour tester des hypothèses chez des patients humains », a déclaré Ribas.

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